Re: [討論] 愛克痰可以逆轉肺部纖維化？

醫界有一派認為Acetylcysteine可以保護腎臟

傳來傳去竟然變成可以逆轉肺部纖維化了

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不要再亂傳假消息了

本文來源：
https://mulicia.pixnet.net/blog/post/17387168
快樂小藥師部落格 May 09 Fri 2008
原作者：成大藥師戴淑華

老藥新用：Acetylcysteine預防X光照相術顯影劑之腎毒性

即使已事先做好預防處置，X光照相術顯影劑產生的腎毒性還是造成急性腎衰竭之重要原因。此毒性作用會延長住院天數，增加醫療處置之花費，且可能有致命的危險。

促使顯影劑造成腎功能降低的危險因子有：1.原已有腎功能障礙之患者（特別是糖尿病腎病變）；2.併用會干擾腎灌流調節的藥物（如ACEI）；3. 使用大劑量顯影劑。

目前的統計，在糖尿病及原有腎疾病的患者，顯影劑引起急性腎衰竭之發生率高達50%。預防或減少顯影劑引起之腎衰竭格外的困難。學者們曾嚐試以鈣離子阻斷劑、adenosine阻斷劑、dopamine 及atrial natriuretic peptide來預防，但並未顯示有任何益處。而在顯影劑投予前給予mannitol 及furosemide，其腎功能降低大於單獨使用生理食鹽水。至於endothelin 受體拮抗劑雖然有令人鼓舞的實驗性資料，但大失所望的是在最近前瞻性、多中心的隨機試驗中卻顯示會惡化顯影劑引起之腎毒性。而在慢性腎功能不良者，水合作用（hydration）曾被報告可

改善顯影劑引起之腎功能降低。

2000年7月Tepel發表於NEJM之報導指出，口服投予acetylcysteine，不需要高深的技術卻似乎可有效的改善顯影劑引起之腎病變。實驗中83位接受電腦斷層檢查之慢性腎功能不良患者（平均血清creatinine(Scr)濃度為2.4 ± 1.3 mg/dl），以非離子性、低滲透壓之
iopromide 為顯影劑（其引起急性腎衰竭之可能性較高滲透壓顯影劑來的低），患者隨機接受抗氧化劑acetylcysteine (顯影劑給予之前一天及當天口服600 mg每天2次)及0.45%食鹽水（顯影劑給予前後12小時以1ml/kg/hr 速率靜脈注射）或接受安慰劑及生理食鹽水。結果83 位中有十位(12%)在顯影劑給予後48 小時，Scr 濃度增加至少0.5mg/dl，其中acetylcysteine 組：安慰劑組 =1/41：9/42 (2%：21 %)。研究中認為，由於這些患者皆為高危險群，且每位患者皆接受生理食鹽水及低滲透壓之非離子性顯影劑，所以若沒有施予這些防護措施，則acetylcysteine的幫助將可能更大。

Acetylcysteine 為含硫醇(thiol)之抗氧化劑，使用於肺部疾病及急性acetaminophen 中毒之治療。最近亦曾成功的改善心、腎、肺、肝之缺血性重灌流症候群
(ischemia-reperfusion syndromes)所引起之毒性反應，acetylcysteine 在這裡的角色被認為是自由基的清道夫，或是可增加細胞還原力的物質，至於它如何預防顯影劑之腎毒性則未知。

由動物實驗發現，若有全身及腎循環傷害(如：心衰竭、減少腎質量、鹽類的消耗、高膽固醇血症、抑制一氧化氮及前列腺素合成及調節腎臟的循環等)問題，皆會促使顯影劑引起腎衰竭。Brezis 及Rosen 曾推測腎衰竭之發生，乃因破壞腎髓質小管片斷的高代謝需要及其缺氧環境的平衡，而使腎髓質循環容易受損。此平衡在正常情況是經由血管擴張劑與血管收縮劑相互影響所維持，且由一氧化氮、前列腺素及髓質內之內皮系統活性所調節。輸注顯影劑使滲透壓負荷及粘度增加，造成腎髓質缺氧，若腎循環原處於受損狀態，則將無法忍受此缺氧情況。事實上，在腎衰竭的糖尿病患者，因髓質缺氧及源自內皮之血管鬆弛功能受損早已存在，所以若進行顯影劑掃瞄時將具有發生急性腎衰竭的高危險性。亦有證據顯示投予顯影劑後使腎臟自由基增加，輸注superoxide dismutase及allopurinol皆可降低自由基含量及改善顯影劑引起之灌流減少。在腎髓質缺氧及自由基攻擊的情況下，acetylcysteine 如何改善腎衰竭？

首先，acetylcysteine藉由清除氧自由基以減少其對細胞的傷害，如同其在心肌梗塞所觀察之結果；它亦可與NO 結合成S-nitrosothiol(為一較安定之強力血管擴張劑)，增加NO之生理活性，此作用亦可限制破壞性perocinitrite 自由基的產生。因acetylcysteine
將與superoxide 自由基競爭NO，acetylcysteine亦會增加NO之合成並改善血流。

最後，細胞對氧化劑的壓力反應及acetylcysteine 在此情況下抑制細胞死亡的作用亦是重要的考量。氧化劑的活化可預定細胞死亡途徑的信號傳導及分子反應，此途徑似乎對細胞的還原氧化互替作用敏感，且被acetylcysteine所抑制。Acetylcysteine 抑制在腎、肝及肺因缺血性重灌流所致之細胞死亡。因此，無論是否有氧化劑壓力的存在，
acetylceysteine促使修復及存活的途徑，無可懷疑，acetylcysteine 在細胞壓力及器官衰竭的情形下具有益的作用。

因其他預防X 光照相術顯影劑引起腎病變之結果令人失望， Tepel 使用acetylcysteine的結果則令人鼓舞，它將鼓勵一些大型的實驗並延伸使用於腎功能更嚴重的患者使用。糖尿病患者有明顯腎功能障礙者，因考慮血管攝影所伴隨之腎功能危險性，所以醫師對於此類病患若要施行其冠狀動脈血管攝影檢查，則通常會因腎功能問題而延緩了此項檢驗。而acetylcysteine之花費低廉、副作用少，投予方法也簡單，有可減少顯影劑造成的嚴重性，皆是繼續此類研究之重要理由。

參考文獻

1. Safirstein R, Andrade L, Vieira JM.Acetylcysteine and nephrotoxic effects
of radiographic contrast agents--a new use for an old drug. N Engl J Med
2000; 343: 210-2.

2. Tepel M, Van Der Giet M, Schwarzfeld C,Laufer U, et al. Prevention of
rediographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by
acetylcysteine. N Engl J Med 2000; 343:180-4.

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